Rob Morrow interpreta il ruolo dell’agente dell’FBI Don Eppes che un giorno decide di reclutare suo fratello, un vero e proprio genio della matematica, perché possa aiutarlo a risolvere i crimini più efferati. Per incompatibilità di carattere, i due ragazzi litigano spesso. Anche il padre non è molto convinto del sodalizio e ha paura che i suoi figli si caccino in qualche guaio. Eppure la loro unione sul lavoro è determinante per la cattura dei criminali di Los Angeles. I fatti proposti nelle puntate sono realmente accaduti, e Numbers vuol dimostrare come lamatematica associata al lavoro della polizia possa dare delle risposte imprevedibili riguardo alle questioni criminali.